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安卫力 琥珀酸莫博赛替尼胶囊 不良反应
【不良反应】
以下安全性数据反映了临床试验中 290 例晚期实体恶性肿瘤患者（包括 285 例 NSCLC 患者，来自研究 AP32788-15-101 和 TAK-788-1003）按推荐剂量 160 mg、每日一次接受莫博赛替尼给药的暴露情况。这些研究排除了有间质性肺病 史、药物相关性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或未得到控制的严重活动性 心血管疾病或 QTc 间期延长的患者。莫博赛替尼的中位暴露持续时间为 6.5 个 月。在接受莫博赛替尼治疗的 290 例患者中，52%的患者暴露时间≥6 个月，26% 的患者暴露时间≥1 年。
接受莫博赛替尼治疗的患者中，最常见的不良反应和实验室检查异常为腹泻 6 （94%）、皮疹（80%）、贫血（69%）、血肌酐升高（57%）、淋巴细胞下降（51%）、 恶心（49%）、口腔黏膜炎（47%）、淀粉酶升高（42%）、食欲减退（37%）、脂肪 酶升高（37%）、呕吐（37%）、甲沟炎（36%）、皮肤干燥（32%）、疲乏（31%）、 低镁血症（31%）、低钾血症（30%）、血小板计数下降（29%）、丙氨酸氨基转移 酶升高（28%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（28%）和低钠血症（28%）。
接受莫博赛替尼治疗的患者中，有 21%的患者出现严重不良反应。最常见的 严重不良反应（≥ 2%）（与肿瘤进展相关的除外）为腹泻（4.8%）、呕吐（4.5%）、 急性肾损伤（3.8%）、食欲减退（2.4%）、心力衰竭（2.1%）、脱水（2.1%）、间质 性肺病（2.1%）和恶心（2.1%）。 接受莫博赛替尼治疗的患者中，有 33%的患者出现导致减量的不良反应。最 常见的导致减量的不良反应（≥ 5%）为腹泻（15%）、皮疹（7%）和恶心（6%）。
接受莫博赛替尼治疗的患者中，有 12%的患者出现导致永久停药的不良反 应。最常见的导致永久停药的不良反应（≥2%）为腹泻（3.4%）和间质性肺病（ILD） /肺部炎症（非感染性）（2.8%）。
特定药物不良反应
间质性肺病（ILD） 按推荐剂量 160 mg 每日一次接受莫博赛替尼治疗的患者中，有 4.5%（13/290） 的患者发生 ILD/肺部炎症（非感染性）；其中 0.7%（2/290）为 3 级事件。至 ILD/ 肺部炎症发病的中位时间为 88.5 天，中位至消退时间为 17.0 天。有 3 例（1.0%） 患者出现致死性呼吸衰竭事件（见【注意事项】）
心力衰竭
接受莫博赛替尼治疗的患者中，有 3.4%（10/290）的患者发生心力衰竭（包 括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）。有 1.0%（3/290）的患者出现 3 级 心力衰竭。有 1 例患者（0.3%）出现 4 级心力衰竭。中位至心力衰竭发作时间为 87.5 天，中位至消退时间为 14.5 天。有 2 例（0.7%）患者出现致死性心力衰竭 事件（见【注意事项】）。
QTc 间期延长
接受莫博赛替尼治疗的患者中，有 12%（35/290）出现 QTc 间期延长。有 4.5%（13/290）的患者出现 3 级 QTc 间期延长，1 例（0.3%）患者出现 4 级 QTc 间期延长。在接受了计划内和计划外心电图检查的莫博赛替尼安全性人群的 286 例患者子集中，2.8%的患者 QTc 间期>500 毫秒（msec），13%的患者 QTc 间期 较基线变化>60 msec。在第 1 疗程（治疗的前 28 天）中未常规进行治疗期间心 电图检查。中位至 QTc 间期延长时间为 58.0 天，中位至消退时间为 29.0 天（见 【注意事项】）。 与非亚裔患者（1%[2/152]）相比，亚裔患者（9%[12/135]）中≥3 级 QTc 间 期延长的发生率更高。在接受了计划内和计划外心电图检查的亚裔患者子集中 （134/286），5%的患者 QTc 间期>500 msec，17%的患者 QTc 间期较基线变化>60 msec。
腹泻
在临床研究中，73%的患者出现 1 级或 2 级腹泻。有 20%（59/290）的患者 出现 3 级腹泻，1 例患者（0.3%）出现 4 级腹泻。中位至腹泻发作时间为 5.0 天， 中位至消退时间为 3.0 天（见【注意事项】）。≥65 岁的患者的 3 级或 4 级腹泻发 生率（26%[30/114]）高于较年轻患者（17%[30/176]）。非亚裔患者（25% [38/152]） 的 3 级或 4 级腹泻发生率也高于亚裔患者（16% [22/135]）。