兰沙奥美沙坦酯片药代动力学

药代动力学 1.无论奥美沙坦酯单次口服给药（最大剂量至320mg）或多次口服给药（最高剂量可至80mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在3～5天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。

吸收

2.奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是26%，口服给药1～2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。

3.分布

(1)奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17升。

(2)大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。

4.代谢和排泄

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，总血浆清除率是1.3L/小时，肾清除率是0.6L/小时。大约有35%～50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

5.特殊人群的药代动力学

(1)儿童：

还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。

(2)老年人：

奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33%，相应的肾清除率（CLR）则减少30%。

(3)肝功能不全：

中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60%。

(4)肾功能不全：

严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血透析的患者进行研究。