思福妥注射用头孢他啶阿维巴坦钠注意事项

思福妥注射用头孢他啶阿维巴坦钠注意事项

超敏反应 在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾报告发生严重或偶尔致命的超敏反应（速发过敏反应）或严重的皮肤反应。在开始本品治疗前，仔细询问之前对头孢菌素类、青霉素类或碳青霉烯类药物的超敏反应史。已明确β-内酰胺类抗菌药物之间存在交叉过敏，故对青霉素或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎用药。如果在使用本品时出现过敏，应停止用药。 艰难梭菌相关性腹泻（CDAD） 几乎所有全身用抗菌药（包括本品）均报告过CDAD，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。 艰难梭菌产生的毒素A和B促使CDAD的病情恶化。产生剧毒的艰难梭菌株会引起发病率和死亡率升高，因为对这些感染抗菌药物治疗可能无效，并有可能需要结肠切除。对于在本品给药期间或之后出现腹泻的患者应考虑此诊断（见[不良反应]）。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。 应考虑停用本品治疗，且进行特定的艰难梭菌治疗。不能使用抑制消化道蠕动的药品。酌情控制体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监控艰难梭菌的抗菌治疗，并在有临床指征时进行外科评估。 中枢神经系统反应 接受头孢他啶治疗的患者，特别是有肾功能损伤的患者，曾报告了癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉的兴奋性和肌阵挛。按照肌酐清除率调整剂量(见[用法用量]）。 头孢他啶/阿维巴坦的抗菌谱 头孢他啶对大部分革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性低或无活性。如果已知或疑似这些病原菌也与感染过程有关，应与其他抗菌药物联用。 阿维巴坦的抑菌谱中含有抑制许多使头孢他啶失活的酶，包括AmblerA类β-内酰胺酶和C类β-内酰胺酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。 非敏感菌 延长给药时间可能导致非敏感菌（如肠球菌、真菌）的过度生长，可能需要中断治疗或其他适当的措施。 耐药菌的产生 在未确诊或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加产生耐药菌的风险（见[适应症]）。 肾功能损伤 头孢他啶和阿维巴坦通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损伤的程度降低剂量（见[用法用量]）。偶有报告肾功能损伤患者，因未降低头孢他啶的使用剂量，而出现神经系统后遗症，包括震颤、肌阵挛、非惊厥性癫痫持续状态、惊厥、脑病和昏迷。 在肾功能损伤患者中，建议密切监测eCrCL。在某些患者中，根据血清肌酐估计的肌酐清除率变化很快，尤其是在治疗感染的早期。基线30mL/min＜CrCL≤50mL/min的cIAI患者中在治疗剂量不足时曾有临床疗效降低一项III期cIAI临床试验中，与CrCL>50mL/min的患者相比，基线30mL/min＜CrCL≤50mL/min的患者临床治愈率较低（表4）。与接受美罗培南治疗的患者相比，接受本品联合甲硝唑治疗的患者临床治愈率降低更显著。该亚组中，本品治疗患者的日剂量比针对30mL/min＜CrCL≤50mL/min患者的当前推荐剂量低33％。 III期cUTI临床试验或III期HAP/VAP临床试验中，在基线中度肾功能损伤（30mL/min＜CrCL≤50mL/min）患者中未观察到临床疗效降低。 对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测CrCL，并相应地调整本品剂量（见[用法用量]和[不良反应]）。 肾毒性 联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响。 对实验室检查的干扰 头孢他啶可干扰检测尿糖的铜还原法（Benedict’s、Fehling’s、Clinitest），导致假阳性结果。头孢他啶不会干扰尿糖的酶检测法。 直接抗球蛋白试验（DAGT或Coombs试验）血清转换及溶血性贫血的潜在风险。使用头孢他啶/阿维巴坦可能导致直接抗球蛋白试验（DAGT或Coombs试验）结果阳性，这可能会干扰交叉配血和/或可能引起药源性免疫溶血性贫血（见[不良反应]）。尽管在临床试验中接受本品的患者中DAGT血清转换很常见（在III期研究中，基线Coombs试验阴性和至少一次后续试验结果为阴性的患者的血清转换估计范围为3.2％~20.8％），治疗期间DAGT结果转为阳性的患者中没有证据显示存在溶血。然而，不能排除溶血性贫血的出现与本品治疗有关的可能性。应在本品治疗过程中或治疗后出现贫血的患者中研究这种可能性。 控制钠饮食 每支总共含有6.44mmol钠（约148mg），相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的7.4％。本品的最大日剂量相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的22.2％。对接受控制钠饮食的患者使用本品时需考虑这一点。 对驾驶和操作机器能力的影响 服用本品可能出现不良反应（如头晕），这可能影响驾驶和使用机器的能力（见[不良反应]）。

禁忌

对活性物质或[成份]项中列出的任何辅料过敏者。 对头孢菌素类抗菌药物过敏者。 对其他类型β-内酰胺类抗菌药物（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）的严重超敏者（例如速发过敏反应、严重的皮肤反应）。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇 风险总结 尚未在孕妇中进行具有充分且良好对照的本品、头孢他啶或阿维巴坦研究。大鼠中头孢他啶和阿维巴坦给药剂量为人用临床推荐剂量的40和9倍时未引起致畸性。兔中本品暴露量为人用临床剂量所引起暴露量的2倍时未影响胚胎-胎仔发育。 尚不清楚在目标人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。在普通人群中重大出生缺陷的背景风险为2-4％，临床认可的妊娠流产背景风险为15-20％。由于动物生殖研究的结果并非总能准确预测人类的反应，所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。 数据 动物数据见(药理毒理] 哺乳期妇女 风险总结 头孢他啶可少量进入人乳汁中。尽管研究表明阿维巴坦可分泌到大鼠乳汁中，但尚不清楚其是否也进到人乳汁中。尚无信息表明头孢他啶和阿维巴坦影响母乳哺养婴儿或母乳产量。 母乳喂养的发育和健康获益须结合产妇对本品的临床需求及本品或产妇基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在副作用综合考虑。 数据 一项出生前和出生后研究中，大鼠接受高达825mg/kg天阿维巴坦(11倍人体暴露量[AUC])IV给药后观察到，仔鼠中的阿维巴坦暴露量相比母鼠较微小。在出生后第7天(PND7)，从仔鼠和乳汁中均检出阿维巴坦。 生育力 尚未研究头孢他啶/阿维巴坦对人生育力的影响。尚无头孢他啶动物试验的数据。动物试验显示，阿维巴坦对生育力无有害作用。

儿童用药

尚未确立在18岁以下儿童及背少年中的有效性和安全性。

老年用药

在II和III期临床试验中(2024例),本品治疗组>65岁患者占32.7％(661/2024例)，其中≥75岁占15.5％(314/2024例)。 在II和III期cIAI临床试验整合分析中,本品治疗组265岁患者占19.6％(168/857例)，其中>75岁占7.1％(61/857例)。2个治疗组的不良事件发生率相似且在年龄较大患者(265岁)中较高。在--项名为RECLAIM的全球cIA1试验中，改良意向性治疗(MITT)人群中本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者临床治愈率分别为74.8％(89/119例)和76.4％(94/123例),临床可评价(CE)人群中本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者临床治愈率分别为89.9％(80/89例)和87.2％(75/86例)。在一项名为RECLAIM3的亚太地区cIAI试验中，本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者在治愈访视(TOC)时，CE人群临床治愈率分别为93.8％(30/32例)和92.9％(39/42例)。 III期cUTI临床试验中，本品治疗组≥65岁患者占30.7％(157/511例)，其中≥75岁占15.3％(78/511例).2个治疗组的不良反应发生率相似且在年龄较大患者(≥65岁)中较低。在IlI期cUTI临床试验的≥65岁患者中，本品治疗组和多利培南组的第5天症状消退率分别为66,1％(82/124例)和56.6％(77/136例)。在治愈检查(TOC)访视时，2组中≥65岁患者的合并有效率(微生物学治愈率和症状缓解率)分别为58.1％(72/124例)和58.8％(80/136例) III期HAP/VAP临床试验中，本品治疗组≥65岁患者占54.1％(236/436例)，其中≥75岁占29.6％(129/436例)。≥65岁患者的不良反应发生率与<65岁患者相似.2个治疗组≥65岁患者的28天全因死亡率相似(本品组和美罗培南组分别为12.7％[29/229例]和11.3％[26/230例])。 头孢他啶和阿维巴坦主要通过肾脏排泄，故肾功能减退惠者的不良反应风险可能更高。由于老年患者的肾功能减退可能性较大，故在剂量选择时应谨慎且应密切监测肾功能。相对于年轻健康受试者，单次给予老年健康受试者相同剂量阿维巴坦时的暴露量高17％，这可能与老年受试者的肾功能减退有关。应根据肾功能调整老年患者的剂量(见[用法用量]和[药代动力学]).